Uma fase 2 teste de 250 adultos descobriram que um anticorpo experimental dengue limpou o vírus e a febre dentro 24 horas em cada nível de dose. Um anticorpo monoclonal experimental limpou o vírus da dengue do sangue e resolveu a febre dentro 24 horas em todos os quatro níveis de dose testados, de acordo com uma fase 2 ensaio que os pesquisadores descrevem como a primeira evidência de um efeito terapêutico em pacientes com dengue. O resultado importa porque não existe atualmente nenhum medicamento antiviral licenciado para dengue em qualquer lugar do mundo. Três vacinas estão licenciadas, mas uma pessoa que desenvolve dengue hoje recebe fluidos, controle da febre e monitoramento, e nada que atua no próprio vírus. O achado é cedo. Fase 2 testes testam se um medicamento faz algo mensurável em um número modesto de pacientes. Eles não são os reguladores de estudos usados para aprovar um medicamento, e este candidato permanece anos de qualquer farmácia. Investigadores liderados pelo Instituto do Sérum da Índia aleatoriamente atribuídos 250 adultos com dengue e febre no início do anterior 48 horas para receber um dos quatro níveis de dose de Dengue- mAb no 3, 5, 7, ou 9 miligramas por quilograma, ou um placebo. Cinqüenta participantes foram atribuídos a cada grupo no teste publicado no Aberto de Rede JAMA. Os principais resultados foram a redução do vírus no sangue no 24 horas e eventos adversos graves julgados como causados pelo fármaco. Participantes com vírus detetável no sangue na linha de base testados negativamente em oito horas quando administrados 5 para 9 doses de mg/kg, comparadas com 72 horas no grupo placebo. Em 24 horas, febre tinha limpo em 92.9 para 100 por cento dos participantes que recebem o anticorpo, comparado com 58.3 por cento no placebo. Nenhum evento adverso grave relacionado causalmente com o fármaco foi registrado, de acordo com o Centro de Pesquisa e Política de Doenças Infecciosas. Dengue- mAb é um anticorpo recombinante de engenharia humana que neutralizou todos os quatro sorotipos dengue em estudos com animais e passou em uma fase 1 ensaio de segurança em adultos saudáveis. Os autores escreveram que o ensaio mostrou que o anticorpo estava seguro e agiu tanto sobre a depuração viral quanto sobre a febre, e que ele representou "a primeira evidência de um efeito terapêutico preliminar em pacientes com dengue". O ensaio medeu se o anticorpo reduz o vírus no sangue e encurta a febre. Não mede se evita a dengue grave, que é o resultado que preenche as camas de hospital e mata pessoas.

Sobre 1 em 20 as pessoas que ficam doentes com dengue desenvolvem doenças graves, tipicamente como a febre diminui, quando o plasma vaza dos vasos sanguíneos e a pressão arterial pode colapsar. Um teste de 250 as pessoas não inscreveriam casos graves suficientes para detectar um efeito sobre esse resultado mesmo que existisse. A depuração viral mais rápida é uma via plausível para menos casos graves, mas a plausibilidade não é demonstrada. Participantes eram adultos inscritos dentro 48 horas de febre. Se o medicamento ajuda um paciente que apresenta no dia quatro, ou ajuda crianças, que carregam grande parte do fardo global da dengue, não é estudado. Isso 48 - hora janela é um constrição prática, bem como uma científica, porque muitas pessoas com dengue não procuram cuidados até que os sintomas piorem, e até então a janela de tratamento usada neste ensaio foi fechada. Os leitores também devem anotar a relação de financiamento. O ensaio foi liderado por investigadores do Instituto Sérum da Índia, que está desenvolvendo o produto. Os ensaios liderados pela indústria são padrão no desenvolvimento de medicamentos e não são desqualificadores, mas a replicação independente carrega mais peso do que o resultado de um fabricante. Os anticorpos monoclonais são administrados por infusão ou injeção, requerem armazenamento em cadeia fria e são caros de fabricar. Essas características determinam onde um tratamento pode ser realmente usado. Dengue afeta mais do que 200 milhões de pessoas a cada ano, concentradas em regiões tropicais e subtropicais, e está se expandindo para novas áreas em meio à mudança climática e à rápida urbanização. A incidência de doenças graves também está aumentando, razão pela qual os pesquisadores continuam a seguir um tratamento apesar da disponibilidade de vacinas. Muito desse fardo recai sobre os sistemas de saúde que seriam difíceis de entregar um biológico infundido para os ambulatórios dentro 48 horas de febre. O Instituto Sérum da Índia é o maior fabricante de vacinas do mundo por volume e tem um recorde de produção a preços mais baixos do que os fabricantes ocidentais, o que é relevante para saber se isso poderia atingir as populações que precisam dele. Nada sobre preços ou fabricação foi anunciado. Nos Estados Unidos, a dengue é mais comum em Porto Rico e outros territórios, com transmissão local limitada relatada às vezes em partes da Flórida, Texas, Havaí, Arizona e Califórnia, juntamente com casos associados à viagem a cada ano.

Um tratamento seria mais importante para viajantes e residentes dos territórios dos EUA. Nada nestes resultados muda o que uma pessoa planejando viagens deve fazer hoje. A prevenção da dengue repousa em evitar picadas de mosquito, usando repelentes registrados pela EPA, usando mangas longas em áreas de alta transmissão e eliminando água em pé em torno de uma casa. Os viajantes para áreas com dengue podem verificar as orientações específicas do destino do CDC antes da partida. As pessoas que já tiveram dengue uma vez enfrentam um risco maior de doença grave com uma segunda infecção de um sorotipo diferente, o que vale a pena mencionar para um clínico. Qualquer pessoa que desenvolva febre após viajar para uma área de dengue deve procurar cuidados médicos e dizer ao médico onde viajaram. Os sinais de alerta de dengue grave normalmente aparecem à medida que a febre cai e incluem dor abdominal grave, vómitos persistentes, sangramento das gengivas ou do nariz, sangue no vômito ou nas fezes, fadiga extrema e inquietação. Esses sintomas requerem cuidados de emergência imediatos. Ninguém deve procurar este anticorpo, que não está aprovado ou disponível. Seriam necessários ensaios maiores para determinar se ele previne doenças graves, e os reguladores não a revisaram. MedicalDaily irá informar quando os resultados adicionais do ensaio forem publicados. O que o teste encontrou? Dengue- mAb removeu o vírus do sangue e resolveu a febre dentro 24 horas em todos os quatro níveis de dose. Febre eliminada em 92.9 para 100 porcentagem de participantes tratados versus 58.3 por cento no placebo. Quantas pessoas havia nele? 250 adultos com dengue e início de febre dentro 48 horas, divididas em cinco grupos de 50 em quatro doses e placebo. Este é um tratamento aprovado?

Não. É um produto experimental em fase 2 teste. Atualmente não existe nenhum medicamento antiviral licenciado para dengue. Prevenção da dengue grave? Desconhecido. O ensaio mensurou a depuração do vírus e a febre, não a progressão para doença grave. Era muito pequeno para responder essa pergunta. Quem financiou e executou o teste? Foi liderado por investigadores do Instituto Sérum da Índia, que está desenvolvendo o produto. A replicação independente fortaleceria o achado. Houve problemas de segurança? Nenhum evento adverso grave relacionado causalmente ao fármaco foi registrado neste ensaio. O que os viajantes devem fazer agora? Evitar picadas de mosquito usando repelentes registrados pela EPA e roupas de proteção. Procure cuidados para a febre após a viagem e informe o destino para o médico.